后来唐僧在浮屠山得乌巢禅师传授《摩诃般若波罗蜜多心经》。在黄风岭遇到黄风怪刮三昧神风迷人，孙悟空请须弥山灵吉菩萨降伏此怪。在流沙河中，他们又收伏了观音赐名沙悟净并令其在等候东土取经人的水怪，赐号沙和尚，做了唐僧第三个徒弟。师徒四人跋山涉水，西去取经。
观音欲试唐僧师徒道心，和黎山老母、普贤、文殊化成美女，招四人为婚。唐僧等三人不为所动，只猪八戒迷恋女色，被菩萨吊在树上。在万寿山五庄观，孙悟空等偷吃人参果，推倒仙树，被镇元子拿获。孙悟空请来观音，用甘露救活仙树，孙悟空与镇元子结拜为兄弟。
在白虎岭，白骨精三次变化，欲取唐憎，都被孙悟空识破，将白骨精打死。猪八戒趁机进谗言，唐僧不辨真伪，逐走孙悟空。孙悟空回到花果山后，施法杀死捕猎的千余人马，到四海龙王处借些甘霖仙水，把山洗青了。前栽榆柳，后种松楠，桃李枣梅，重振花果山。
在黑松林，唐僧被被黄袍怪拿住。幸得宝象国公主百花羞相救，百花羞放了唐僧，并央他到宝象国给父王送信，前来搭救。猪八戒、沙僧斗不过黄袍怪，沙僧被擒，唐僧被变作老虎。猪八戒欲回高老庄，经白龙马苦劝。到花果山请回孙悟空，降伏妖魔，师徒四人继续西行。
平顶山莲花洞金角大王、银角大王欲拿唐僧，并有紫金红葫芦、羊脂玉净瓶、七星剑、芭蕉扇、幌金绳五件宝器，神通广大。孙悟空与之斗智斗勇，屡经磨难，才降伏二怪。
乌鸡国国王因不敬文殊菩萨被狮猁怪推入井内淹死。狮精变化国王。国王鬼魂求告唐僧搭救，八戒从井中背出尸身，悟空又从太上老君处讨来金丹，救活国王，联合乌鸡国太子揭露假国王的真面目，狮猁怪原来是文殊菩萨的坐骑青毛狮子所化。
牛魔王的儿子红孩儿据守火云洞，欲食唐僧肉。悟空因火眼金睛怕烟，抵不过红孩儿的三昧真火。请来菩萨降妖。菩萨降伏红孩儿，让他做了善财童子。
黑水河鼍龙变作艄公。诱唐僧、八戒上船，沉入水府。孙悟空请来西海龙王太子摩昂擒龙回西海。车迟国虎力、鹿力、羊力三位大仙乞雨救旱有功，做了国师，国王敬道灭僧。悟空等与三法师斗法，一一挫败他们，使之现了原形。
观音座前莲花池内鲤鱼修炼成精，自称灵感大王，在通天河岁食童男童女。孙悟空和猪八戒变作童子，打退灵感大王。灵感大王作法，使通天河封冻，诱唐僧上冰上行走，摄入水府，菩萨赶来，把灵感大王收回南海。
太上老君坐骑青牛趁看守童打瞌睡，偷了老君的金刚镯下界作怪，在金兜洞把唐僧捉去。悟金箍棒被收，请来火德真君、李靖、天兵天将、邓辛天君、黄河水伯、十八罗汉等，都被青牛精用金刚镯把兵器收去，后来找到太上老君处，方把青牛收伏。
师徒四人继续西行。唐僧、猪八戒喝子母河水受孕，孙悟空击败如意真仙，取来落胎泉水，解了二人胎气。女儿国国王正欲招唐僧做夫婿，孙悟空等智赚关文，坚意西行，唐僧却被琵琶洞蝎子精摄去。孙悟空请来昴日星官，昴日星官化作双冠子大公鸡，使蝎子精现了原形，死在坡前。
六耳猕猴趁机变做孙悟空模样，抢走行李关文，又把小妖变作唐僧、八戒、沙僧模样，欲上西天骗取真经。真假二悟空从天上杀到地下，观音、唐僧、天庭众神、地藏等均不能辨认真假，直到雷音寺如来佛祖处，才被如来说出本相，六耳猕猴被孙悟空打死。
师徒四人和好如初。同心戮力，赴奔西天。在火焰山欲求铁扇公主芭蕉扇扇灭火焰。铁扇公主恼恨孙悟空把她的孩子红孩儿送往灵山做童子，不肯借，孙悟空与铁扇公主、牛魔王几次斗智斗勇，借各路神佛的神力，降服二怪，扇灭了大火。师徒四人得以继续西去。
在祭赛国，师徒扫塔辨奇冤枉，在二郎神和梅山七圣的相助下，孙悟空等荡平碧波潭，打死万圣龙王、万圣公主，击伤九头虫。
在小雷音寺，弥勒佛坐下敲磬的童子趁弥勒佛不在家时，偷了金钹、人种袋两件宝贝，下界成精，号称黄眉大王。
黄眉大王假设雷音寺诱使唐僧师徒上当，并把孙悟空扣在金钹里。又施展人种袋将孙悟空请来的救兵二十八星宿、五大龙神、龟蛇二将、小张太子、四大神将收入袋子。
紧急关头，弥勒佛笑呵呵踏云而来，教悟空诱使妖怪出洞，弥勒佛变成种瓜叟，让黄眉大王把悟空变成的西瓜吃进肚子，一时痛苦不已，百般求饶，终治服了黄眉大王，弥勒佛也趁机收回了人种袋子等宝物。
在盘丝洞和黄花观，孙悟空大战蜘蛛精和蜈蚣精，在毗蓝婆菩萨的相助，降服妖魔。青毛狮子怪、黄牙老象、金翅大鹏雕霸占狮驼岭和狮驼国，势力庞大，孙悟空几经斗智斗勇，降服青毛狮子怪和黄牙老象，但不敌三魔联手，后听说唐僧被吃，无计可施之下到西天求如来解除紧箍咒，于是如来告知实情，带来诸佛、菩萨亲临狮驼国收服三魔。
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